Warum entwickeln Menschen mit Post-Orgasmic-Illness-Syndrom (POIS) nach einer Ejakulation oder einem Orgasmus Beschwerden wie Erschöpfung, Brain Fog, Muskelschmerzen, eine verstopfte Nase oder grippeähnliche Symptome? Die Ursache des seltenen Syndroms ist bis heute ungeklärt.
Seit den ersten wissenschaftlichen Beschreibungen von POIS wird immer wieder eine Beteiligung des Immunsystems diskutiert. Im Mittelpunkt standen dabei unter anderem allergieähnliche Reaktionen auf Bestandteile der eigenen Samenflüssigkeit, entzündliche Prozesse und die Freisetzung verschiedener Immunbotenstoffe.
Ein neuer wissenschaftlicher Review rückt nun insbesondere Mastzellen, Histamin, Immunglobuline und systemische Entzündungsreaktionen in den Mittelpunkt. Die Autoren James G. Pfaus und Alyssa Yee untersuchen darin, ob solche Mechanismen erklären könnten, warum POIS nach Orgasmus oder Ejakulation Beschwerden in so unterschiedlichen Organsystemen hervorrufen kann.
Dabei ist eine Einschränkung von Anfang an wichtig: Die Arbeit liefert keinen neuen experimentellen Nachweis dafür, dass Mastzellen POIS verursachen. Es handelt sich um einen narrativen Review, in dem die Autoren vorhandene POIS-Forschung mit Erkenntnissen über Mastzellen, Histamin, Immunreaktionen und Entzündungsprozesse zusammenführen und daraus mögliche Erklärungsmodelle ableiten.
Was sind Mastzellen?
Mastzellen gehören zum Immunsystem und kommen unter anderem in Haut und Schleimhäuten sowie in der Nähe von Blutgefäßen und Nerven vor. Sie finden sich auch im Urogenitaltrakt. Bei Aktivierung können sie zahlreiche biologisch aktive Substanzen freisetzen – darunter Histamin, Tryptase, Prostaglandine und weitere Entzündungsmediatoren.
Besonders bekannt ist ihre Rolle bei allergischen Reaktionen. Mastzellen sind jedoch nicht ausschließlich an klassischen Allergien beteiligt. Ihre Aktivierung kann unterschiedliche Entzündungs- und Immunreaktionen beeinflussen und über freigesetzte Mediatoren auch Auswirkungen außerhalb des ursprünglichen Aktivierungsortes haben.
Für POIS ist dieser Mechanismus deshalb interessant, weil viele der beschriebenen Beschwerden zumindest teilweise an allergische oder entzündliche Reaktionen erinnern: beispielsweise eine laufende oder verstopfte Nase, gereizte Augen, Hautsymptome, Kopfschmerzen oder allgemeine grippeähnliche Beschwerden.
POIS umfasst allerdings häufig auch ausgeprägte Erschöpfung, Brain Fog, Konzentrationsprobleme, Muskelbeschwerden und Veränderungen der Stimmung – und die Symptome können über Stunden oder mehrere Tage anhalten.
Mehr als eine einfache Histaminreaktion?
Genau dieser Punkt spielt im neuen Review eine wichtige Rolle.
Pfaus und Yee argumentieren, dass das gesamte POIS-Symptombild nicht gut durch eine einfache akute Histaminintoleranz allein erklärt werden kann. Nach ihrer Bewertung ähnelt POIS eher einer komplexeren, mehrere Organsysteme betreffenden Entzündungsreaktion. Als Argument führen sie unter anderem die längere Dauer der Beschwerden sowie die kognitiven und neuropsychiatrischen Symptome an.
Die Autoren diskutieren verschiedene Möglichkeiten, wie eine solche Reaktion entstehen könnte.
Bei einem Teil der Betroffenen könnte möglicherweise eine sensibilisierte Immunreaktion auf Bestandteile der Samenflüssigkeit beteiligt sein. Bei anderen könnte Orgasmus oder Ejakulation Mastzellen auf andere Weise aktivieren und dadurch die Freisetzung verschiedener Entzündungsmediatoren auslösen.
Auch eine Vorgeschichte mit Allergien oder atopischen Erkrankungen könnte nach Ansicht der Autoren bei einem Teil der Betroffenen von Bedeutung sein.
Entscheidend ist jedoch: Dabei handelt es sich um mögliche Mechanismen und nicht um den Nachweis einer einheitlichen Ursache von POIS.
Welche Rolle könnten Immunglobuline spielen?
Ein weiterer Schwerpunkt des Reviews sind Immunglobuline, also Antikörper des Immunsystems.
Besondere Aufmerksamkeit erhält Immunglobulin E (IgE), das bei vielen allergischen Reaktionen eine wichtige Rolle spielt. Hintergrund sind unter anderem frühere POIS-Untersuchungen. In einer bekannten Studie von Marcel Waldinger und Kollegen reagierten 29 von 33 getesteten Männern mit POIS bei einem Hauttest auf das eigene Semen.
Die Autoren diskutieren deshalb, ob bei zumindest einem Teil der POIS-Betroffenen eine immunologische Sensibilisierung gegenüber Bestandteilen des eigenen Semens eine Rolle spielen könnte. Als mögliche Auslöser werden unter anderem Bestandteile der Samenflüssigkeit, Proteine auf Spermien sowie prostataspezifische und andere immunologisch aktive Substanzen diskutiert.
Eine einfache „Allergie gegen das eigene Sperma“ kann POIS allerdings nicht allgemein erklären.
Dafür gibt es mehrere Gründe. Frühere Untersuchungen ergaben kein einheitliches Bild hinsichtlich IgE-vermittelter Reaktionen. Darüber hinaus weisen Pfaus und Yee darauf hin, dass POIS auch bei Frauen beschrieben wurde, die nach einem Orgasmus beispielsweise bei Masturbation oder sexueller Aktivität ohne Kontakt mit männlichem Semen Beschwerden entwickeln können. Ein Antigen in der eigenen Samenflüssigkeit kann solche Fälle nicht erklären.
Auch die bekannte Überempfindlichkeit gegen menschliches Samenplasma unterscheidet sich nach Darstellung der Autoren in wichtigen Punkten von POIS. Insbesondere die für POIS typischen kognitiven beziehungsweise neuropsychiatrischen Beschwerden und der charakteristische zeitliche Verlauf fehlen bei einer klassischen Samenplasma-Hypersensitivität.
Der Review erweitert die Diskussion deshalb über eine einfache „Sperma-Allergie“ hinaus und betrachtet verschiedene mögliche immunologische und entzündliche Prozesse.
Omalizumab als Hinweis auf einen möglichen IgE-vermittelten Mechanismus?
Besondere Aufmerksamkeit widmen die Autoren zwei veröffentlichten Fallberichten, in denen POIS-Patienten mit Omalizumab (Xolair) behandelt wurden.
Omalizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der freies IgE bindet und dadurch IgE-vermittelte Reaktionen unter anderem über Mastzellen und Basophile beeinflusst.
In beiden Fallberichten wurde unter monatlichen Injektionen von 300 mg Omalizumab über ein vollständiges Abklingen der POIS-Symptome berichtet. Interessanterweise unterschieden sich jedoch die immunologischen Ausgangsbefunde.
Bei einem Patienten waren die basalen IgE-Werte erhöht, während der Hauttest mit eigenem Semen negativ ausfiel. Beim zweiten Patienten lagen die basalen IgE-Werte dagegen nicht oberhalb des Normalbereichs. Bei ihm wurde nicht berichtet, ob ein Hauttest mit eigenem Semen tatsächlich positiv war.
Diese Beobachtungen sind für die Autoren ein Hinweis darauf, dass IgE- und Mastzellmechanismen bei bestimmten POIS-Patienten eine Rolle spielen könnten. Gleichzeitig zeigen die unterschiedlichen Befunde, dass eine einfache IgE-vermittelte Reaktion auf das eigene Semen auch diese Fälle nicht vollständig erklärt.
Zwei Fallberichte reichen zudem nicht aus, um die Wirksamkeit von Omalizumab bei POIS oder einen bestimmten IgE-vermittelten Krankheitsmechanismus nachzuweisen.
Die Autoren fordern deshalb ausdrücklich größere, placebokontrollierte Doppelblindstudien, um Omalizumab bei POIS systematisch zu untersuchen.
Was verraten bisherige Behandlungsversuche?
Neben Omalizumab beziehen Pfaus und Yee auch Erfahrungen mit verschiedenen anderen Behandlungsansätzen in ihre Überlegungen ein.
In der bisherigen POIS-Literatur wurden unter anderem H1- und H2-Antihistaminika, Leukotrienantagonisten, Kortikosteroide, nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAR) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) beschrieben. Auch eine Hyposensibilisierung mit steigenden Konzentrationen von autologem Semen wurde bei einzelnen Patienten untersucht.
Die Autoren sehen in den unterschiedlichen Therapieantworten mögliche Hinweise auf die zugrunde liegenden Mechanismen. Gleichzeitig betonen sie ein grundlegendes Problem der bisherigen POIS-Forschung: Was einem Patienten hilft, muss bei einem anderen keineswegs funktionieren.
Ein Großteil der bisherigen Erkenntnisse zu Behandlungen stammt aus einzelnen Fallberichten oder kleinen Fallserien. Dadurch ist es schwierig, aus einer beobachteten Verbesserung zuverlässig auf den zugrunde liegenden Krankheitsmechanismus zu schließen.
Wenn beispielsweise ein Antihistaminikum bei einzelnen Patienten die Beschwerden reduziert, bedeutet dies nicht automatisch, dass Histamin die Ursache von POIS ist. Ebenso beweisen die Omalizumab-Fälle nicht, dass POIS grundsätzlich eine IgE-vermittelte Erkrankung darstellt.
Die sehr unterschiedlichen Therapieantworten könnten vielmehr ein weiterer Hinweis darauf sein, dass POIS nicht bei allen Betroffenen denselben biologischen Mechanismus haben muss.
Ein mögliches Modell – noch kein Beweis für MCAS
Auch das Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) nimmt im Review breiten Raum ein.
Dabei ist allerdings wichtig, zwischen einer möglichen Beteiligung von Mastzellen und einer tatsächlichen MCAS-Diagnose zu unterscheiden.
Pfaus und Yee beschreiben zwei unterschiedliche Ansätze zur Definition von MCAS. Nach strengeren Konsenskriterien gehören dazu wiederkehrende Beschwerden in mehreren Organsystemen sowie objektiv nachweisbare Veränderungen bestimmter Mastzellmediatoren während der Beschwerden. Andere vorgeschlagene Kriterien fassen MCAS deutlich weiter.
Die Autoren weisen selbst darauf hin, dass viele POIS-Patienten bislang entweder gar nicht auf entsprechende Mastzellmarker untersucht wurden oder die strengeren diagnostischen Kriterien nicht erfüllen.
Aus dem Review sollte deshalb nicht geschlossen werden, dass POIS eine Form von MCAS ist oder dass Menschen mit POIS grundsätzlich an MCAS leiden.
Die Autoren untersuchen vielmehr, ob bestimmte bekannte Mechanismen der Mastzellaktivierung ein Modell dafür liefern könnten, wie bei zumindest einem Teil der Betroffenen nach Orgasmus oder Ejakulation Beschwerden in mehreren Organsystemen entstehen.
Ob dies tatsächlich der Fall ist, muss experimentell untersucht werden.
Stress und konditionierte Immunreaktionen
Ein weiterer, deutlich hypothetischerer Teil des Reviews beschäftigt sich mit der Frage, ob Stress und erlernte beziehungsweise konditionierte Immunreaktionen die Beschwerden bei einzelnen POIS-Betroffenen beeinflussen könnten.
Hintergrund ist die bekannte Wechselwirkung zwischen Nervensystem, Stressreaktionen und Immunsystem. Die Autoren diskutieren, ob die wiederholte Erfahrung ausgeprägter Beschwerden nach Orgasmus oder Ejakulation möglicherweise dazu führen könnte, dass bereits die Erwartung der bevorstehenden Symptome bestimmte Stress- und Immunreaktionen mit aktiviert.
Damit wird POIS ausdrücklich nicht als rein psychisch verursachte Erkrankung erklärt. Diskutiert wird vielmehr eine mögliche Wechselwirkung zwischen sympathischem Nervensystem und Immunsystem, durch die eine bestehende körperliche Reaktion möglicherweise verstärkt werden könnte.
Ob ein solcher Mechanismus bei POIS tatsächlich stattfindet, ist bislang nicht bekannt. Die Autoren stellen ausdrücklich fest, dass bisher nicht geklärt ist, ob die Erwartung der Beschwerden bei POIS bereits vor oder während sexueller Aktivität die Schwelle für entzündliche Reaktionen verändert oder die Freisetzung von Histamin beeinflusst.
Was bedeutet der Review für die POIS-Forschung?
Der Review liefert keine neue Therapie und keinen Biomarker, mit dem sich POIS diagnostizieren ließe. Ebenso beweist er nicht, dass Mastzellen, Histamin oder eine bestimmte Immunreaktion die Ursache des Syndroms sind.
Sein Wert liegt vielmehr darin, verschiedene bislang diskutierte Beobachtungen in ein gemeinsames immunologisches Erklärungsmodell einzuordnen.
Besonders interessant ist dabei die Vorstellung, dass nicht bei allen POIS-Betroffenen derselbe Mechanismus vorliegen muss. Bei einem Teil könnten immunologische Sensibilisierungen oder Mastzellmechanismen stärker beteiligt sein, während bei anderen möglicherweise andere Prozesse im Vordergrund stehen.
Diese mögliche Heterogenität passt auch zu einer aktuellen Studie, in der anhand unterschiedlicher Symptommuster vier mögliche POIS-Phänotypen identifiziert wurden.
Diese Überlegung könnte auch erklären, warum POIS ein so unterschiedliches Erscheinungsbild zeigt und warum bislang kein einzelner Behandlungsansatz bei allen Betroffenen gleichermaßen funktioniert.
Um diese Hypothesen zu überprüfen, fordern Pfaus und Yee Untersuchungen, bei denen immunologische, hormonelle und andere physiologische Parameter bei Menschen mit POIS und passenden gesunden Kontrollpersonen vor und nach Orgasmus beziehungsweise Ejakulation systematisch verglichen werden.
Die Autoren verweisen dabei auch auf eine bereits laufende POIS-Forschungsstudie, die solche Zusammenhänge untersucht. Darüber hinaus fordern sie unter anderem kontrollierte Studien zu Omalizumab und eine genauere Untersuchung der unterschiedlichen zeitlichen Verläufe zwischen Orgasmus beziehungsweise Ejakulation und dem Beginn der POIS-Symptome.
Fazit
Der neue Review von James G. Pfaus und Alyssa Yee rückt Mastzellen, Immunglobuline und systemische Entzündungsreaktionen als mögliche Bausteine der POIS-Pathophysiologie in den Mittelpunkt.
Nach Ansicht der Autoren lässt sich das komplexe und teilweise über Tage anhaltende Beschwerdebild von POIS nicht ausreichend durch eine einfache Histaminreaktion erklären. Stattdessen diskutieren sie ein komplexeres Zusammenspiel verschiedener immunologischer und entzündlicher Prozesse, das möglicherweise von Patient zu Patient unterschiedlich ausgeprägt sein könnte.
Besonders interessant sind dabei die bislang veröffentlichten Fallberichte zu Omalizumab sowie die Überschneidungen zwischen POIS-Symptomen und bekannten Mastzell- und Histaminmechanismen. Diese Beobachtungen liefern jedoch Hinweise und Hypothesen, keine Beweise.
Weder ist bislang nachgewiesen, dass POIS grundsätzlich durch Mastzellaktivierung verursacht wird, noch lässt sich aus dem Review ableiten, dass POIS eine Form von MCAS oder eine klassische Allergie gegen das eigene Semen ist.
Um zu klären, welche Rolle Mastzellen, Histamin, Immunglobuline und andere Entzündungsmediatoren tatsächlich spielen, sind kontrollierte Untersuchungen von POIS-Betroffenen und gesunden Vergleichspersonen notwendig.
Damit liefert die Arbeit vor allem eines: konkrete Ansatzpunkte dafür, welche biologischen Prozesse zukünftige POIS-Studien genauer untersuchen sollten.